晚期卵巢癌PARP抑制剂也能抵挡

2020-01-06 22:58:15  阅读:7881 分享 3参与

原标题:晚期卵巢癌?PARP 按捺剂也能抵挡!

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤类型之一,宫颈癌和子宫癌在曩昔 10 年,5 年生存率继续进步,但卵巢癌却停滞不前,持久徜徉在 40% 以下,一向没有新药呈现。

卵巢癌前期难发现

据统计,2018 年全球规模内有超越 30 万女人被确诊为卵巢癌。仅在我国,每年就有 5 万多女人被确诊为卵巢癌。

最近,在新英格兰医学杂志上刊登的题为 Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cance 的文章标明:关于新确诊的晚期卵巢癌的患者, 尼拉帕利能够显着延伸患者的无发展生存期,下降疾病危险。

(图源:官网截图)

卵巢癌难治的一个中心原因便是前期没有症状,极难发现和筛查,所以根本一发现便是晚期,疾病现已搬运,医治起来比较困难。

针对新确诊的上皮性卵巢癌,现在公认的规范的医治计划为手术切除以及铂类+紫杉醇的联合化疗,但是超越 85% 的患者在经过化疗后会复发,且一向没什么新药。

PARP 按捺剂最新研讨数据

尼拉帕利(Niraparib)是一类高选择性的 PARP1 和 PARP2 按捺剂。PARP 全称为 poly ADP-ribose polymerase,是一种 DNA 修正酶。其可经过按捺肿瘤细胞 DNA 损害修正,然后促进肿瘤细胞发作凋亡来完成医治效果。

既往临床研讨已标明在在铂类化疗后的复发型卵巢癌患者中,后续联用尼拉帕利与无发展生存期明显延伸相关。

该项研讨从 20 个国家共招募 733 例新确诊出晚期卵巢癌(包含 III 级和 IV 级的浆液型或子宫内膜样肿瘤)的患者,进行随机、双盲、3 期实验。

这些志愿者在招募前,均已承受 6 至 9 轮的一线铂类化疗,而且有彻底或部分的反响,将其以 2:1 的份额(实验组为 487 例,对照组为 246 例)随机分组,两组别离在对铂类化疗发生应对后承受每日一次尼拉帕利或安慰剂医治。

研讨首要结尾为在患同源重组缺点肿瘤的患者和在整体人群中,经过分级查验确认的无发展生存期,而且研讨者还对总生存期进行了预设的期中剖析。

28 个月后,研讨结果标明:在承受随机分组的 733 例患者中,有 50.9% 的人群患同源重组缺点肿瘤。而在这一类其他患者中,尼拉帕利组的中位无发展生存期明显超越安慰剂组(21.9 个月 vs. 10.4 个月;疾病发展或逝世的危险比,0.43;95% 置信区间 [CI],0.31~0.59;P<0.001)。

在整体人群中,两组的相应无发展生存期别离为 13.8 个月和 8.2 个月(危险比,0.62;95% CI,0.50~0.76;P<0.001)。

在 24 个月时的期中剖析中,尼拉帕利组和安慰剂组的总生存率别离为 84% 和 77%(危险比,0.70;95% CI,0.44~1.11)。

尼拉帕利亮点剖析

1. 适用于铂灵敏复发卵巢癌患者,无需做 BRCA 基因检测。临床实验证明,其是不管患者有没有 BRCA 骤变,都能获益的 PARP 按捺剂。

2. 药物在体内半衰期长达 36 小时,代谢特性比较好,可一天只服用一次。

3. 药物间相互效果(DDI)指数低,和其它药物相互搅扰的或许性小。

此外,现在上市的 PARP 按捺剂不止尼拉帕利,还有奥拉帕利,芦卡帕利等。

小结

在新确诊的晚期卵巢癌,而且对铂类化疗发生应对的患者中,不管是否有同源重组缺点,尼拉帕利组的无发展生存期均明显超越安慰剂组。

这儿值得一提的是,既往研讨 PARP 按捺剂的抗癌效果首要聚集于 BRCA 骤变的卵巢癌人群。

此项研讨初次将 PARP 按捺剂的医治效应扩展至各种基因类型的卵巢癌(不管其是否具有 BRCA 骤变或同源重组缺点),而且终究结果标明其对患癌总人群的无发展生存期的延伸具有明显的效果。

此外结合现在抢手的免疫医治的计划,PARP 按捺剂与免疫医治联用是否或许带来更大的获益呢?这还有待下一步的研讨。

本文首发:肿瘤时刻

修改:研小茜

题图:站酷海洛

参考文献

[1]Gonzalez-Martin A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med,2019,381(25);2391-2402.

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