4维反击，凭实力降糖！
操控好血糖，一直是糖尿病医治的重要方针，但并非易事。由于血糖的操控，有必要统筹到四个“维度”，才干称得上真实意义上的“控糖”。无妨先来看个病例，抛砖引玉——
病例速递
患者男，46岁，因“口干多饮、体重下降1月”就诊。近1月患者无显着诱因呈现口干多饮，体重下降10斤，在外院就诊，查空腹静脉血糖9.0mmol/L，葡萄糖耐量实验(OGTT)示糖负荷后2小时血糖13.6mmol/L，确诊为“2型糖尿病”，给予二甲双胍（500mg，bid）医治半周，患者因厌恶、腹胀、腹泻等不良反应，停用二甲双胍，改用阿卡波糖（100mg，tid）。监测空腹血糖（FPG） 8~9mmol/L，餐后两小时血糖(2hPPG) 10~12mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）7.4%，遂改用西格列汀（100mg， qd）4周后FPG 6~7mmol/L，2hPPG 8~10mmo/L，4个月后复查HbA1c6.9%，血糖平稳，未发作低血糖。
从以上的病例能够看出，跟着FPG的下降，餐后血糖（PPG）随之下降，HbA1c也完美合格，一起血糖平稳，因而血糖办理有必要统筹FPG、PPG、HbA1c和血糖动摇四个重要维度。这些维度为什么如此重要？临床上应该怎么做到最优办理？
“四维”一体
控糖维度一个都不能少
操控HbA1c的重要性不用多言。UKPDS研讨标明，HbA1c每下降1%，任何糖尿病相关结尾事情的危险性下降21%，糖尿病相关的逝世率下降21%[1]。
HbA1c由FPG和PPG一起促进构成。研讨显现，HbA1c越挨近正常，PPG对其构成的奉献就越大。当HbA1c＜7.3％时，PPG的奉献占70%；HbA1c在7.3%~9.2%时，PPG的奉献约50%；即便HbA1c＞9.3%时，PPG的奉献占40%[2,3]。别的，２hPPG是全因逝世和心血管逝世的独立危险要素，也是心血管疾病和全因逝世的猜测要素[4]。
FPG不仅是PPG升高的根底，当HbA1c＞7.3%时，FPG对HbA1c的奉献在50%以上[3]。荟萃剖析也显现，FPG与心血管病变危险呈非线性相关[5]。血糖动摇经过激活氧化应激通路，损害内皮细胞功用，加重缓慢炎症状况等形成血管损害，添加糖尿病并发症的发作危险[6]。
综上所述，控糖的四个维度一个都不能少。
西格列汀
一箭“四”雕的抱负降糖挑选
二肽基肽酶-4（DPP-4）按捺剂经过按捺DPP-4活性，升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平来促进胰岛素排泄，按捺胰高血糖素排泄来发挥降糖效果。从循证根据看，DPP-4按捺剂西格列汀可全面下降FPG、PPG、HbA1c、削减血糖动摇。
在2型糖尿病（T2DM）患者中比较DPP-4按捺剂与α-糖苷酶按捺剂对血糖操控和β细胞功用的效果的荟萃剖析现已标明，在DPP-4按捺剂较α-糖苷酶按捺剂更明显改进HbA1c、空腹血糖[7]。
一项随机、对照临床研讨旨在讨论服用DPP-4按捺剂西格列汀对糖尿病患者空腹及餐后血糖、HbA1c等的影响及不良反应状况。研讨共归入60名已确诊的年龄在21~70岁的T2DM患者，按1:1随机承受西格列汀100mg qd（n=30）或阿卡波糖50mg tid（n=30）医治12周[8]。成果证明，西格列汀对T2DM患者FPG、2hPPG下降效果明显优于阿卡波糖（图1、2）[8]。
图1 西格列汀下降FPG效果明显优于阿卡波糖
图2 西格列汀下降2hPPG效果明显优于阿卡波糖
另一项为期12周的随机对照研讨，在单用二甲双胍（≥150mg/日）12周以上血糖操控不合格(HbA1c7.0%~9.0%)的新确诊T2DM患者中，调查患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有用性和安全性[9]。研讨共归入140例T2DM患者，随机分为西格列汀组100mg/日(70例)与阿卡波糖组150mg/日(70例)。研讨标明，对二甲双胍医治欠安的患者，加用西格列汀下降HbA1c效果优于阿卡波糖（图3）[9]。
图3 在二甲双胍根底上
西格列汀下降2h-PPG效果优于阿卡波糖
此外，日本的一项多中心、随机、敞开标签的研讨也标明，关于磺脲类药物单药操控欠安的T2DM患者，与联合阿卡波糖比较，联合西格列汀医治12周后可进一步下降HbA1c0.44%（p[10]。
在改进血糖动摇方面，西格列汀的效果也是杠杠的。一项随机、双盲、前瞻性研讨显现，与二甲双胍联合格列美脲比较，二甲双胍联合西格列汀明显改进血糖动摇[11]。
由此可见，不管单药仍是联合医治，在控糖的四个维度上，西格列汀的实力都优于阿卡波糖。并且西格列汀现已归入国家基药目录，遭到国内外威望攻略的引荐，处于一线医治位置[12,13]。
α、β双调理
西格列汀降糖实力够“硬核”
西格列汀的降糖实力为何如此给力？这要先从GLP-1说起。
GLP-1主要由回肠和结肠的L细胞在食物影响下排泄，且呈葡萄糖浓度依赖性促进胰岛β细胞组成和排泄胰岛素，按捺β细胞凋亡，一起削减胰岛α细胞排泄胰高血糖素，从而削减肝糖输出[14.15]。GLP-1对α、β细胞具有共同的双调理效果，按需调理胰岛素和胰高血糖素排泄，有用下降血糖的一起低血糖危险更低，有助削减血糖动摇。
胰岛功用障碍是T2DM发作开展的重要要素，包含β细胞功用阑珊和α细胞功用紊乱[16]。西格列汀等DPP-4按捺剂以GLP-1为靶点，经过按捺DPP-4活性，升高GLP-1水平来促进β细胞排泄胰岛素，按捺α细胞排泄胰高血糖素，切中T2DM的要害发病机制，因而带来满足的控糖效果。
总结
操控血糖是糖尿病医治的永久主题，包含FPG、PPG、HbA1c和血糖动摇四个维度。西格列汀经过α、β细胞具有共同的双调理效果，按需调理胰岛素和胰高血糖素排泄，全面调控血糖的四个维度，每日只需服用1次，一起已归入国家基药目录，是T2DM降糖医治的优选药物。
小调研
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