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近来，一项刊登在世界杂志Immunity上的研讨报告中，来自埃尔朗根大学等组织的科学家们经过研讨发现，中性粒细胞所“挤出”的DNA和蛋白粘性网状结构或会在胆结石构成进程中扮演着胶水的人物，其能与钙质和胆固醇晶体彼此结合。按捺中性粒细胞胞外诱捕网（NETs，neutrophil extracellular traps）构成的遗传学或药理学手法或会下降小鼠机体胆结石的构成和开展。
研讨者Martin Herrmann表明，长期以来咱们一向以为，中性粒细胞是机体抵挡感染的首道防地，其能经过发生NETs来缠结并杀灭病原体。这项研讨中，咱们经过说明NETs在胆结石构成进程中扮演的要害人物，提醒了NETs所具有的双刃剑作用。靶向作用中性粒细胞和NETs或许有望按捺高风险人群机体胆结石的构成。
现在在医治胆结石上研讨人员面对的最扎手的问题之一便是他们并不清楚胆结石构成的分子机制；几十年来，研讨人员一向知道，胆汁中胆固醇和钙盐的沉积是胆结石构成的先决条件，但他们并不清楚在胆结石构成和开展进程中这些钙盐和胆固醇晶体粘结在一起的原因是什么。
这项研讨中，研讨人员对承受支架医治的患者进行研讨，剖析了其胆汁中胆汁淤渣（biliary sludge）的特性，他们调查了很多的DNA集合物以及中性粒细胞弹性蛋白酶的强壮活性，这类酶可以协助破碎蛋白质。此外，研讨者还在机体胆结石外表调查到了DNA斑块和较高活性的弹性蛋白酶，这些分子或是NETs呈现的依据，为了确认诱发NET构成的原因，研讨人员使用人类中性粒细胞来培育胆固醇晶体，并调查这些细胞对DNA的开释进程。
为了确认NETs是否在胆结石构成进程中扮演着要害人物，研讨人员将人类胆结石安装在旋转和摇摆的设备上，并在有或无中性粒细胞悬液的情况下对其进行旋转操作；成果发现，在中性粒细胞存在的情况下，胆结石的外表会敏捷搜集DNA斑块和中性粒细胞弹性蛋白酶，深入研讨后研讨者发现，NETs可以集合胆固醇和钙质晶体来构成胆结石，并且DNA会被包裹在晶体周围然后构成更大尺度的胆结石。
为了深入剖析NETs和中性粒细胞在胆结石构成进程中的人物，研讨人员给予小鼠高胆固醇饮食来诱导其胆固醇构成，研讨者发现，在按捺NET构成的遗传缺点小鼠机体中，胆结石的数量和尺度较小，并且带着中性粒细胞较少的小鼠机体中胆结石的数量和尺度也相对较小。
此外，在饮食中额定添加了按捺蛋白精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）的化合物或称之为美托洛尔的β阻滞剂的小鼠机体中胆结石的数量和尺度也相对较小，PAD4按捺剂或美托洛尔可以搅扰中性粒细胞的搬迁，其广泛用来医治高血压和胸痛；使用PAD4按捺剂化合物或美托洛尔的疗法可以彻底阻断预先构成的胆结石进一步开展。
研讨者表明，这项研讨中咱们发现，中性粒细胞和NETs或许是引发胆结石构成的元凶巨恶，使用PAD4按捺剂或美托洛尔阻断胆结石的构成或许有望引进免外科手术的新式胆结石医治战略，后期研讨人员还需要深入研讨来开发医治人类胆结石的新式疗法，研讨者希望能进行临床试验来验证NET构成和集合按捺剂的作用作用。
原始出处：
Luis E. Mu oz, Sebastian Boeltz, Rostyslav Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity, 2019; DOI:10.1016/j.immuni.2019.07.002
